Das Psoriasis-Syndrom

Dr. Freia H?nig

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Psoriasis ist eine entz?ndliche, chronische Hauterkrankung, die auff?llige Assoziationen mit verschiedenen internistischen Erkrankungen und einer Anzahl genetisch fixierter Risikofaktoren zeigt. Hier wird der Versuch unternommen, ein zusammenfassendes Modell des Psoriasis Symptomkomplexes, das Psoriasis-Syndrom, vorzustellen. Es beschreibt, wie die spezifisch psoriatischen Ver?nderungen der Haut, die durch das Zusammentreffen unterschiedlicher Risikofaktoren und Trigger ausgel?st werden, auf zellul?rer Ebene durch eine gest?rte Regulation des second messenger cyclo-Adenosinmonophosphat (cAMP) und eine defiziente cAMP-Versorgung entstehen. Es wird dargestellt, wie cAMP-Defizienz und die Dysregulation des nukle?ren Faktors KappaB (NF-κB) und seines Inhibitors IκBα miteinander verbunden sind, wie beides die Immunantwort beeinflusst und die Hauterkrankung mit ihren Komorbidit?ten verbindet. Erh?rtet wird diese ?tiologische Sichtweise durch den Nachweis, dass sowohl Psoriasis ausl?sende Medikamente, als auch Psoriasis-Therapeutika s?mtlich, wenn auch mit umgekehrten Vorzeichen, in ihrer den cAMP-Spiegel bzw. die cAMP-abh?ngigen Funktionen beeinflussenden Wirkung konvergieren. Die Arbeit konkretisiert die zentrale Bedeutung von cAMP f?r die zellul?ren Calciumsignale, die calciumabh?ngigen Differenzierungsprozesse, den Aufbau des epidermalen Calciumgradienten und den hier vorgestellten epidermalen Calciumkreislauf. Es wird dargestellt, wie sich aus einer fatal blockierten cAMP-Versorgung unter Aktivierung der Hedgehog-Transkription die psoriatische L?sion entwickelt, und in wiefern bereits die pr?symptomatische psoriatische Haut u.a. durch eine vermehrte Expression NF-κB-abh?ngiger Zellprodukte vom Gesunden abweicht. Konkrete Forschungsvorschl?ge sollen die Entwicklung neuer, erg?nzender Therapien anregen.

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